LE VARIANTI DEL GENE CYP2C19 NELLA FARMACO-GENOMICA DEL CLOPIDOGREL

    Risultato della ricerca: Other contribution

    Abstract

    Il clopidogrel per espletare la propria funzione di antiaggregante piastrinica necessita l’intervento di diversi citocromi epatici. Levarianti del gene CYP2C19 sembrano influenzarne sensibilmente l’attivazione e pertanto l’azione farmacologica. Sono statiidentificati tre alleli principali. L’allele CYP2C19*1 è il wild type e codifica per un enzima costituzionalmente attivo. Glialleli CYP2C9*2 e CYP2C9*3 codificano invece per forme enzimatiche parzialmente funzionanti e sono responsabili sia ineterozigosi che in omozigosi della variazione di attività farmacologica.La valutazione delle varianti è stata eseguita mediante le metodiche PCR-RFLP e sequenziamento diretto. Abbiamo allestitodue reazioni di amplificazione con primers home made specifici per l’esone 4 e per l’esone 5 del gene CYP2C19. La mutazionecaratteristica dell’alleleCYP2C19*3 è una transizione G/A del nucleotide 636 (esone 4) (trp212ter; W212X). La mutazionedell’esone 5, che identifica l’alleleCYP2C19*2, consiste in una transizione G/A nel nucleotide 681; entrambe le mutazionicausano la produzione di un codone di stop prematuro e la sintesi di una proteina tronca.La prevalenza delle varianti geniche CYP2C19 nel campione di popolazione studiato è pari al 22% circa ed è sovrapponibilecon quella delle altre popolazioni studiate nel nord Italia
    Lingua originaleItalian
    Numero di pagine1
    Stato di pubblicazionePublished - 2010

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