RUOLO DELLA CICLOSSIGENASI-2 (COX-2) NEL CONTROLLO DEI MECCANISMI MOLECOLARI DI REGOLAZIONE DELLA PROLIFERAZIONE CELLULARE, APOPTOSI, ANGIOGENESI ED INVASIVITA’ DI CELLULE DI EPATOCARCINOMA UMANO: POSSIBILI IMPLICAZIONI TERAPEUTICHE

    Progetto: Research project

    Dettagli progetto

    Layman's description

    Obiettivi del programma: Il presente progetto ha lo scopo di chiarire il ruolo svolto dalle cicloossigenasi in alcuni processi fondamentali per lo sviluppo e la progressione di un tumore, quali la proliferazione cellulare, la biosintesi locale degli estrogeni, l’inibizione dell’apoptosi, la farmaco resistenza, l’invasività cellulare e l’angiogenesi. In considerazione del fatto che alcuni inibitori selettivi della COX-2 sono usati in trials clinici per il trattamento di differenti tipi di cancro, la nostra ricerca potrebbe fornire risultati utili per l’uso di tali inibitori anche nella terapia del HCC. Per l’esecuzione del progetto, da svolgere nel corso di due anni di attività, saranno utilizzati frammenti di tessuti neoplastici, sieri provenienti da soggetti affetti da HCC e colture di linee cellulari umane di epatocarcinoma. Negli studi in vitro condotti sulle linee cellulari si prevede l’utilizzo di opportuni inibitori capaci di bloccare l’attività degli enzimi COX-1, COX-2, aromatasi e antagonisti e/o agonisti dei recettori EP per valutare gli effetti su alcune proprietà della cellula tumorale. Negli studi ex vivo, da eseguire su frammenti di tessuto provenienti da pazienti con tumore epatico, il progetto prevede la misurazione di specifici marcatori bio-molecolari. In particolare, saranno dosate la produzione di prostaglandine (PGE2), la produzione delle citochine pro-infiammatorie (TNF-a ed IL-6), il rilascio di sIL-6R, di VEGF, di IL-8, di bcl-2 e di survivina. Queste molecole saranno inoltre dosate sui sieri provenienti dagli stessi pazienti. Sugli stessi tessuti infine il gruppo dell’Unità coordinatrice misurerà l’attività dell’enzima aromatasi e la produzione locale degli estrogeni. I pezzi operatori saranno inoltre utilizzati per gli studi di immunoistochimica.
    StatoAttivo
    Data di inizio/fine effettiva1/1/05 → …