Distribuzione tissutale e analisi funzionale di nuovi recettori responsivi alle purine a base guaninica

Progetto: Research project

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In contrasto ai numerosi studi sulle purine a base adeninica, molto poco è stato fatto sulle purine a base guaninica. Tuttavia diverse evidenze indicano che le purine a base guaninica possono agire come neurotrasmettitori o neuromodulatori e proteggono i neuroni contro insulti eccitotossici. La guanosina esercita effetti biologici su astrociti in coltura primaria, come proliferazione e rilascio di fattori neurotrofici. Studi di binding e funzionali hanno mostrato la presenza di siti di binding per la guanosina nel cervello di ratto e in astrociti in vitro. Comunque, a fronte di questi effetti delle purine a base guaninica, non ci sono al presente dati sull’esistenza di specifici recettori di membrana. Recentemente l’unità di ricerca del coordinatore ha identificato cinque recettori accoppiati a proteine G (denominati R1, R2, R3, R4, and R5) potentialmente responsivi a purine a base non adeninica. Tra questi, i recettore R1 e R3 sono stati ben caratterizzati e risultati ottimi candidati per l’azione di purine a base guaninica. Pertanto nel presente progetto intendiamo focalizzare le nostre investigazioni sui recettori R1 e R3. Un primo obiettivo è quello di analizzare mediante ibridazione in situ e tests di binding con 3H-guanosina and or 3H-guanina la distribuzione di tali recettori nel cervello e in tessuti vari. Un secondo obiettivo è quello di esaminare l’attivazione funzionale dei recettori espressi nel cervello mediante esperimenti di binding di GTPgammaS e di analisi di attivazione di segnali intracellulari dopo trattamento in vivo con guanina o guanosina. Saranno anche testati eventuali selettivi ligandi forniti dall’UR del coordinatore. Infine sarà studiato il potenziale effetto della guanina o guanosina o dei nuovi ligandi sull’espressione del fattore neurotrofico FGF-2 nel cervello di ratto in condizione normali o di lesione cerebrale
StatoFinito
Data di inizio/fine effettiva3/22/103/21/12

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