Correlazione tra polimorfimi genetici (IL28B e MERTK) ed evoluzione clinica della cirrosi epatica da HCV

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Negli ultimi anni si è assistito ad un aumento della prevalenza della cirrosi epatica da HCV e delle sue complicanze a causa della lunga persistenza dell’infezione da virus dell’epatite C. L’identificazione dei pazienti affetti da cirrosi da HCV ed il trattamento antivirale hanno permesso una riduzione del numero di casi di scompenso epatico e di epatocarcinoma. Tuttavia, nonostante negli ultimi anni siano stati condotti numerosi studi con l’obiettivo di identificare dei fattori predittivi di evoluzione in cirrosi epatica e di scompenso della malattia, non è ancora possibile predire con chiarezza l’evoluzione della malattia cronica di fegato da HCV né stimare la probabilità ed il timing dello scompenso epatico o della comparsa dell’epatocarcinoma. Di recente è stata dimostrata l’associazione dei polimorfismi del gene umano che codifica per la citochina “ Interleuchina B ” (IL28B SNP rs12979860) localizzato sul cromosoma 19 (– location 19q13.13 ) con la risposta virologica sostenuta (SVR) in tutti i gruppi di pazienti compreso i pazienti con cirrosi epatica con ipertensione portale. Numerosi studi hanno concluso che il polimorfismo genetico rs12979860 sembra essere il più adatto marker predittivo circa l’esito della terapia anti-HCV permettendo potenzialmente di dividere i pazienti in due gruppi: quello con un genotipo favorevole alla risposta alla terapia standard, che dovrà essere personalizzata in termini di durata, e quello con genotipo meno favorevole a tale risposta in cui la decisione di somministrare la terapia standard dovrà essere valutata in base anche al potenziale impiego dei farmaci antivirali emergenti. I dati pubblicati in letteratura non hanno identificato tuttavia una chiara associazione tra questo polimorfismo genetico e la progressione della fibrosi epatica e pertanto questo importante aspetto rimane ancora oggetto di ricerca. Alcuni studi hanno identificato l’associazione tra le varianti del gene PNPLA3 e lo sviluppo dell’epatopatia steatosica alcolica e non alcolica e lo stesso polimorfismo è stato recentemente associato ad un aumentato rischio di steatosi e fibrosi anche nei pazienti con epatite cronica da HCV. Un grosso studio, recentemente pubblicato, ha identificato le varianti genomiche associate alla progressione della fibrosi epatica correlata all’infezione da HCV. Gli autori hanno studiato una ben caratterizzata coorte di 2342 pazienti con infezione cronica da HCV sottoposti a biopsia epatica. Lo scopo di questo studio era identificare i fattori genetici che influenzano la progression della fibrosi epatica. I risultati del lavoro mostrano che le varianti del gene SNPs rs16851720 e rs4374383 sono associati alla progressione della fibrosi. In particolare, lo SNP rs16851720 è allocato in un gene che codifica per una proteina antiossidante che protegge dall’apoptosi cellulare, e lo SNP rs4374383, è associato a i geni MERTK e TULP1, che codificano per proteine coinvolte nella fagocitosi delle cellule apoptotiche da parte dei macrofagi. In conclusione lo studio dimostra che esistono dei loci di suscettibilità alla progressione della fibrosi epatica e che questi sono correlati ai geni che regolano l’apaptosi suggerendo che il controllo dell’apoptosi può essere coinvolto nel processo che induce la fibrosi epatica. In considerazione di queste recenti evidenze, riteniamo sia molto utile effettuare uno studio che ha l’obiettivo di analizzare la prevalenza di polimorfismi associati alla progressione della fibrosi in una coorte di pazienti affetti da cirrosi epatica da HCV in buon compenso funzionale sottoposti a trattamento antivirale. Inoltre in questa categoria di pazienti è possibile ricercare l’associazione dei polimorfismi del gene MERTK con la comparsa di scompenso epatico e/o di epatocarcinoma. Verranno inclusi nello studio tutti i pazienti anti-HCV positivi con stadio 4 di Metavir alla bi
StatoAttivo
Data di inizio/fine effettiva1/1/12 → …

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